世界卫生组织确定心理(lǐ)健康的六大标志(zhì)

世界卫生组织确定心理(lǐ)健康的六大标志(zhì)

"有(yǒu)良好的自我意识,能(néng)做到自知自觉,既对自己的优点和長(cháng)处感到欣慰,保持自尊、自信,又(yòu)不因自己的缺点感到沮丧。"
世界卫生组织关于健康的定义

世界卫生组织关于健康的定义

"健康乃是一种在身體(tǐ)上、精神上的完满状态,以及良好的适应力,而不仅仅是没有(yǒu)疾病和衰弱的状态。"
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回眸2018:睡眠科(kē)學(xué)茁壮成長(cháng)

回眸2018:睡眠科(kē)學(xué)茁壮成長(cháng)

【概要描述】在即将过去的2018年,睡眠科(kē)學(xué)研究生机勃发,觉醒/睡眠发生机制、睡眠功能(néng)及睡眠医學(xué)三大领域的新(xīn)知、新(xīn)法竞相降世。相信这些进展会成為(wèi)日后见证破解觉醒/睡眠之谜,并转化為(wèi)新(xīn)一代睡眠医學(xué)临床诊疗手段的关键里程碑。本文(wén)筛选了过去一年里具有(yǒu)代表性的十项研究进展,详细介绍如下: 1醒与睡的新(xīn)“开关”:旁正中丘脑  丘脑的旁正中丘脑很(hěn)早就被推测与觉醒有(yǒu)关,但迄今参与觉醒调控的特定核团及其神经环路尚未阐明。陆军

回眸2018:睡眠科(kē)學(xué)茁壮成長(cháng)

【概要描述】在即将过去的2018年,睡眠科(kē)學(xué)研究生机勃发,觉醒/睡眠发生机制、睡眠功能(néng)及睡眠医學(xué)三大领域的新(xīn)知、新(xīn)法竞相降世。相信这些进展会成為(wèi)日后见证破解觉醒/睡眠之谜,并转化為(wèi)新(xīn)一代睡眠医學(xué)临床诊疗手段的关键里程碑。本文(wén)筛选了过去一年里具有(yǒu)代表性的十项研究进展,详细介绍如下: 1醒与睡的新(xīn)“开关”:旁正中丘脑  丘脑的旁正中丘脑很(hěn)早就被推测与觉醒有(yǒu)关,但迄今参与觉醒调控的特定核团及其神经环路尚未阐明。陆军

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在即将过去的2018年,睡眠科(kē)學(xué)研究生机勃发,觉醒/睡眠发生机制、睡眠功能(néng)及睡眠医學(xué)三大领域的新(xīn)知、新(xīn)法竞相降世。相信这些进展会成為(wèi)日后见证破解觉醒/睡眠之谜,并转化為(wèi)新(xīn)一代睡眠医學(xué)临床诊疗手段的关键里程碑。本文(wén)筛选了过去一年里具有(yǒu)代表性的十项研究进展,详细介绍如下:

 

1

 

醒与睡的新(xīn)“开关”:旁正中丘脑

 

 

丘脑的旁正中丘脑很(hěn)早就被推测与觉醒有(yǒu)关,但迄今参与觉醒调控的特定核团及其神经环路尚未阐明。陆军军医大學(xué)胡志(zhì)安课题组发现旁正中丘脑的丘脑室旁核(paraventricular thalamus, PVT)在觉醒的维持中起关键作用(yòng)。华中科(kē)技大學(xué)李浩洪课题组和匈牙利科(kē)學(xué)院Laszlo Acsady课题组分(fēn)别进一步证实了其中的视网膜蛋白阳性神经元介导了PVT对觉醒的调控。此外,伯尔尼大學(xué)Antoine R. Adamantidis 课题组发现紧张性激活同属旁正中丘脑的中央内侧丘脑(central medial thalamic nucleus,CMT)可(kě)诱发NREM睡眠向觉醒转换。威斯康星大學(xué)Giulio TononiChiara Cirelli课题组发现激活旁正中丘脑内的丘脑腹内侧核(ventral medial thalamic nucleus,VM)也可(kě)诱发快速的觉醒。上述系列工作无疑将吸引更多(duō)的目光关注觉醒睡眠发生中丘脑的角色地位。

 

参考文(wén)献:

Ren S et al., The paraventricular thalamus is a critical thalamic area for wakefulness, Science.

http://science.sciencemag.org/content/362/6413/429.long. 

Hua R et al., Calretinin Neurons in the Midline Thalamus Modulate Starvation-Induced  Arousal, Current Biology.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960982218314866 

Mátyás F et al., A highly collateralized thalamic cell type with arousal-predicting activity serves as a key hub for graded state transitions in the forebrain, Nature Neuroscience. 

https://www.nature.com/articles/s41593-018-0251-9. 

Gent TC et al., Thalamic dual control of sleep and wakefulness, Nature Neuroscience.  

https://www.nature.com/articles/s41593-018-0164-7. 

Honjoh S et al., Regulation of cortical activity and arousal by the matrix cells of the ventromedial thalamic nucleus, Nature Communication.

https://www.nature.com/articles/s41467-018-04497-x 

 

2

 

伏隔核执行着奖赏功能(néng)就是觉醒?

 

伏隔核(nucleus accumbens,NAc)一直被认為(wèi)是奖赏和动机的核心中枢。2017年,伏隔核腺苷A2A受體(tǐ)阳性神经元被证明参与调控慢波睡眠,但伏隔核在觉醒调控中的作用(yòng)未得到充分(fēn)阐明。复旦大學(xué)黄志(zhì)力课题组发现伏隔核多(duō)巴胺D1受體(tǐ)阳性神经元直接调控觉醒,并证明其主要通过抑制中脑腹侧背盖區(qū)和外侧下丘脑中GABA能(néng)中间神经元调控觉醒行為(wèi)。此外,陆军军医大學(xué)胡志(zhì)安课题组和伦敦帝國(guó)理(lǐ)工大學(xué)William Wisden课题组证明丘脑室旁核和腹侧被盖區(qū)谷氨酸能(néng)神经元均是调控伏隔核发挥控制觉醒作用(yòng)的。这些工作表明,是时候更新(xīn)我们对觉醒本质的认识了,或许有(yǒu)奖赏和动机就意味着觉醒。

 

参考文(wén)献:

Luo YJ et al., Nucleus accumbens controls wakefulness by a subpopulation of neurons expressing dopamine D1 receptors, Nature Communication. 

https://www.nature.com/articles/s41467-018-03889-3

Ren S et al., The paraventricular thalamus is a critical thalamic area for wakefulness, Science. 

http://science.sciencemag.org/content/362/6413/429.long

Yu X et al., GABA and glutamate neurons in the VTA regulate sleep and wakefulness, Nature Neuroscience(Online in 2018).

https://www.nature.com/articles/s41593-018-0288-9

 

3

 

昼夜节律与睡眠/觉醒调控之间有(yǒu)神经通道

 

睡眠/觉醒行為(wèi)受到昼夜节律的调控,但昼夜节律神经环路如何影响睡眠调控脑區(qū)的活动,进而参与睡眠的调控仍不清楚。布兰迪斯大學(xué)大學(xué)Michael Rosbash课题组与浙江大學(xué)郭方合作发现果蝇的背侧节律神经元APDN-TuBusup-椭球體(tǐ)EB-R2神经环路参与调控睡眠/觉醒行為(wèi),并揭示了该神经环路决定睡眠和觉醒水平的作用(yòng)机制。该研究提供了果蝇生物(wù)钟和睡眠/觉醒调节之间目前最全面的神经环路联系,并為(wèi)理(lǐ)解高度保守的睡眠和昼夜节律整合的神经机制提供了新(xīn)视角。

 

参考文(wén)献:

Guo F et al., A Circadian Output Circuit Controls Sleep-Wake Arousal in Drosophila, Neuron

https://www.cell.com/neuron/fulltext/S08966273(18)30775X

 

4

 

节律神经元通过感知环境温度发出睡眠信号

 

昼夜节律和睡眠/觉醒行為(wèi)均收到环境温度的调控,但是我们对节律中枢神经元如何感受温度变化并调控睡眠/觉醒的神经环路基础知之甚少。密歇根大學(xué)Orie T. Shafer课题组发现果蝇DN1ps神经元能(néng)够感知环境温度,并据此控制果蝇睡眠时间。该项研究证明DN1ps是温度输入至节律调控神经网络的主要途径,并通过其持续感知环境温度,从而实现睡眠时间的协调控制。 

 

参考文(wén)献:

Yadlapalli S et al., Circadian clock neurons constantly monitor environmental temperature to set sleep timing, Nature.

https://www.nature.com/articles/nature25740

 

 

5

 

重要觉醒/睡眠调控脑區(qū)的细胞亚型露出真容

 

觉醒/睡眠受控于多(duō)个脑區(qū),包括下丘脑、蓝斑以及背缝核等脑區(qū)。哈佛大學(xué)的庄小(xiǎo)威课题组利用(yòng)单分(fēn)子成像与scRNAseq的方法,在下丘脑视前區(qū)发现70多(duō)种不同类型的神经元,并标定不同细胞类型的空间分(fēn)布。斯坦福大學(xué)骆利群课题组采用(yòng)特异性病毒标记技术,发现投射至皮质下(中央杏仁核)和皮层(前额叶皮层)的5-HT经元在背缝核内具有(yǒu)不同分(fēn)布模式。马克斯-普朗克研究所Oxana Eschenko课题组发现蓝斑神经元在放電(diàn)的时间和空间分(fēn)布上均存在多(duō)样性,这些神经元以群體(tǐ)编码的方式支配前脑靶區(qū)神经元。这些研究表明,在觉醒睡眠调控脑區(qū),即使传统上认為(wèi)释放同一神经递质的神经元,亦存在形态和功能(néng)的异质性,睡眠觉醒调控进入细胞高分(fēn)辨时代。

 

参考文(wén)献:

Moffitt JR et al., Molecular, spatial, and functional single-cell profiling of the hypothalamic preoptic region, Science.

http://science.sciencemag.org/content/362/6416/eaau5324.long 

Ren J et al., Anatomically Defined and Functionally Distinct Dorsal Raphe Serotonin Sub-systems, Cell.  

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092-8674(18)30971-1 

Totah NK et al., The Locus Coeruleus Is a Complex and Differentiated Neuromodulatory System, Neuron

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0896627318306354 

 

 

6

 

睡眠“擦除”海马信息的手段有(yǒu)新(xīn)解

 

睡眠期,海马突触联系减弱——即信息被“擦除”——来迎接下一段新(xīn)记忆。日本东京大學(xué)的Yuji Ikegaya和RIKEN脑科(kē)學(xué)研究所的Shigeyoshi Fujisawa课题组发现慢波睡眠中海马的尖波涟漪波可(kě)使突触连接强度下降,促进海马信息“擦除”。沉默尖波涟漪后突触连接强度变化很(hěn)小(xiǎo),海马信息“擦除”过程受到阻碍。与此同时,被沉默了尖波涟漪后小(xiǎo)鼠學(xué)习能(néng)力受损,表明尖波频率是突触重置过程的关键,失去了它将会严重影响到新(xīn)记忆的形成。该发现為(wèi)进一步加深了我们學(xué)习记忆发生机制的理(lǐ)解,并从尖波涟漪角度為(wèi)神经系统的疾病的诊治提供了新(xīn)的视角。

 

参考文(wén)献:

Norimoto et al., Hippocampal ripples down-regulate synapses, Science

http://science.sciencemag.org/content/359/6383/1524

 

7

 

睡眠促进记忆巩固的新(xīn)机制

 

法國(guó)國(guó)家健康与医學(xué)研究院Michaël Zugaro课题组通过研究大鼠位置细胞中的活动序列。发现“嵌套序列”(一种称為(wèi)θ序列的序列,当大鼠移动时,与慢速序列相平行的θ序列快速地重复激活相同的位置细胞)是睡眠期巩固记忆的不可(kě)或缺的机制。抑制嵌套序列后,大鼠海马體(tǐ)中的位置细胞在睡眠期间并没有(yǒu)像清醒时那样以相同的顺序重新(xīn)激活。

 

德國(guó)图宾根大學(xué)的Jan BornMarion Inostroza课题组发现海马对于在睡眠期间形成非海马依赖的長(cháng)期记忆至关重要。在學(xué)习非海马依赖性任務(wù)后,在睡眠期间失活背侧海马,可(kě)导致该记忆受损。非海马依赖性记忆的巩固与皮层慢振荡以及纺锤波活动相关。这些发现揭示睡眠促进非海马依赖性记忆的巩固机制。

 

参考文(wén)献:

Drieu et al., Nested sequences of hippocampal assemblies during behavior support subsequent sleep replay, Science. 

http://science.sciencemag.org/content/362/6415/675.full  

Sawangjit et al., The hippocampus is crucial for forming non-hippocampal long-term memory during sleep, Nature.  

https://www.nature.com/articles/s41586-018-0716-8

 

8

 

睡眠新(xīn)功能(néng):能(néng)恢复突触稳态的蛋白磷酸化?

 

為(wèi)了确保突触不会因此过度饱,动物(wù)需要在睡眠过程中弱化突触,以抵消清醒时的突触强化,才能(néng)让大脑反复學(xué)习新(xīn)鲜事物(wù),这就是睡眠恢复突触稳态功能(néng)。来自日本筑波大學(xué)刘清华课题组利用(yòng)筛选到的Sleepy嗜睡型突变體(tǐ),利用(yòng)尖端的tandem mass tag(TMT)标记技术,通过系统比较比较嗜睡型Sleepy小(xiǎo)鼠”与“睡眠剥夺性小(xiǎo)鼠”两种模型,发现了80个超磷酸化蛋白,它们有(yǒu)些是神经突触的结构蛋白,有(yǒu)些与神经递质释放有(yǒu)关,而且有(yǒu)些蛋白已报道证明其基因突变会导致小(xiǎo)鼠或人类睡眠的异常。这项研究从“磷酸化/去磷酸化循环调控”角度提出了突触稳态分(fēn)子调控的新(xīn)理(lǐ)论。

 

参考文(wén)献:

Wang et al., Quantitative phosphoproteomic analysis of the molecular substrates of sleep need, Nature

https://www.nature.com/articles/s41586-018-0218-8 

 

9

 

分(fēn)子病理(lǐ):发作性睡病发生有(yǒu)新(xīn)机制

 

发作性睡病是一种由产生食欲素的神经元丢失引起的慢性睡眠障碍。瑞士伯尔尼大學(xué)Claudio L. Bassetti和提契诺大學(xué)Federica Sallusto课题组发现了特异识别食欲素神经元的自身反应性CD4+ T细胞,特异性的T细胞可(kě)识别食欲素神经元的自身抗原,即对tribbles同源物(wù)2。在几名患有(yǒu)发作性睡病的患者的血液和脑脊髓液中也检测到了食欲素神经元特异性自身反应性CD8+ T细胞。CD4+ T 细胞可(kě)通过分(fēn)泌细胞因子,增强局部炎症反应损伤食欲素神经元,而自身反应性CD8+ T细胞可(kě)直接杀伤食欲素神经元,引起这些神经元丢失。这些发现进一步揭示了发作性睡病的病因,并為(wèi)快速诊断和治疗该疾病提供了基础。

 

参考文(wén)献:

Latorre et al., T cells in patients with narcolepsy target self-antigens of hypocretin neurons.Nature.  

https://doi.org/10.1038/s41586-018-0540-1    

 

10

 

临床试验:羟丁酸钠治疗小(xiǎo)儿和帕金森患者嗜睡疗效显著

 

 美國(guó)斯坦福睡眠科(kē)學(xué)与医學(xué)中心Emmanuel Mignot课题组开展了随机对照试验,发现羟丁酸钠治疗小(xiǎo)儿(7-16岁)嗜睡症和昏睡症的临床疗效显著,能(néng)够显著改善嗜睡症状,减少猝倒症发生的次数。此外,美國(guó)贝勒医學(xué)院Christian R. Baumann课题组亦考察了羟丁酸钠对帕金森患者眠睡眠障碍的疗效和安全性。研究表明,羟丁酸钠可(kě)改善帕金森患者白天过度嗜睡和夜间睡眠障碍症状,钠耐受性良好。对睡眠临床医學(xué)来说,这些工作进展无疑是真正的利好。

 

参考文(wén)献:

Plazzi et al. Treatment of paediatric narcolepsy with sodium oxybate: a double-blind, placebo-controlled, randomised-withdrawal multicentre study and open-label investigation, Lancet Child Adol Health.

https://eprints.soton.ac.uk/id/eprint/421289 

Büchele et al. Sodium Oxybate for Excessive Daytime Sleepiness and Sleep Disturbance in Parkinson Disease A Randomized Clinical Trial, JAMA Neurol.

https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2659469 

 

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